O solvente desempenha um importante papel nas reações de substituição nucleofílica. Sua função difere com o tipo de mecanismo trabalhando, ou seja, a escolha do solvente é importante em mecanismos Sn1 e em mecanismos Sn2. No mecanismo Sn2 devemos empregar:

• os solventes apróticos, pois estes solventes deixam o nucleófilo mais reativo.

• os solventes apróticos, pois estes solventes deixarão o nucleófilo mais estável.

• os solventes próticos e polares, pois estes solventes irão diminuir a energia de ativação da reação.

• os solventes apróticos, pois estes solventes irão aumentar a energia de ativação da reação.

• os solventes próticos, pois estes solventes não estabilizam o nucleófilos por solvatação.